Khám phá các dẫn xuất thiazole mới có hoạt tính kháng ung thư vú (MCF-7) bằng phương pháp In silico

Tóm tắt

Nghiên cứu tìm kiếm các dẫn xuất thiazole mới có hoạt tính kháng ung thư vú (MCF- 7) bằng cách xây dựng mô hình QSAR dựa trên hồi quy tuyến tính đa biến (QSARMLR) và mạng thần kinh nhân tạo (QSARANN) trên tập dữ liệu thực nghiệm gồm 53 dẫn xuất của thiazole với
các giá trị IC50 kết hợp với đánh giá tính giống dược và mô phỏng docking. Kết quả mô hình
QSARMLR có tám mô tả được phát triển thành công, với giá trị thống kê của R2train = 0,875 và
Q2LOO = 0,834. Dựa trên các mô tả của mô hình QSARMLR, mô hình mạng thần kinh QSARANN với kiến trúc I(8)-HL(9)-O(1) cũng đã được xây dựng có giá trị thống kê là R2 = 0,918, Q2test = 0,934 và Q2CV = 0,916. Sử dụng phân tích miền ứng dụng và quan sát ngoại biên (AD and outliers), các mô hình đã được sử dụng để dự đoán 120 dẫn xuất thiết kế mới dựa trên khung thiazole, và các giá trị IC50 của 10 dẫn xuất thiazole mới đã được xác định thuộc miền AD. Ngoài ra, các dẫn xuất đã được đánh giá khả năng kháng với ung thư vú dương tính với estrogen bằng cách gắn chúng vào thụ thể Polo-like kinase (PLK1) và đánh giá đặc tính dược động học của chúng theo quy tắc của Lipinski và Ghose. Kết quả, chúng tôi đã phát hiện ra dẫn xuấ thiaxole TAZ5 có hoạt tính cao chống lại dòng tế bào ung thư vú MCF-7.